中国团队破解体内药物递送领域数十年核心难题

记者从中国科学技术大学获悉，该校王育才、朱书、蒋为教授团队近日研究揭示了肝脏清除递送系统的底层机制。据悉，这一研究为破解困扰体内药物递送领域数十年的核心难题提供了普适性解决方案。

相关研究成果20日凌晨发表在国际权威学术期刊《科学》上。

药物递送载体是现代生物医药领域的关键支撑，能有效解决化疗药物系统毒性高等问题，推动了肿瘤靶向化疗、基因疗法等临床应用。

但长期以来，递送载体给药后易被机体快速清除，导致靶标组织药量极低，如现有纳米药物向肿瘤的有效递送剂量不足总剂量的0.7%，严重制约治疗效果。

研究团队通过开展系统性研究发现，清除小鼠肠道共生菌后，溶瘤腺病毒等各类递送载体的肿瘤递送效率显著提升。

为解析机制，研究团队开发了一个定量分析系统，证实肠道共生菌清除可使其对递送载体的摄取能力显著下降。

进一步研究明确，肠道上皮细胞是感受细菌信号并调控肝脏免疫的核心枢纽，肠道内分泌系统分泌的血清素是沟通肠道菌与肝脏免疫系统的关键信使分子。

实验证实，干预血清素通路或通过饮食调控限制色氨酸摄入，均可显著抑制肝脏Kupffer细胞对递送载体的清除活性，使肿瘤递送效率提升2倍至3倍、靶组织基因编辑效率提升10倍至15倍，在多种疗法等模型中均实现显著疗效提升。